引言自1975年小鼠杂交瘤技术问世以来，全球获批上市的单克隆抗体已超过百种，单抗已迅速成为肿瘤治疗的强大工具。然而，随着时间的推移，科学家们意识到这些单抗在体内的应用受限，主要原因在于150kDa左右的IgG分子量限制了其深入致密肿瘤微环境的能力，难以满足日益精细化的科学研究和新药开发需求。

诸如体积过大、免疫原性强以及无法穿透血脑屏障等问题逐渐显现，促使科学家们开始寻求更小型的抗体。纳米抗体凭借其优异的理化特性和多样化的功能，成为了传统抗体最具潜力的替代品之一。接下来，我们将探讨纳米抗体的独特优势、噬菌体制备流程，以及其在药物开发和实体瘤治疗方面的巨大潜力。

纳米抗体的结构与特性

纳米抗体，又称单域抗体或VHH抗体，来源于羊驼、单峰驼及软骨鱼类等自然界中的特定重链抗体。其晶体结构呈椭圆形，尺寸为4nm×25nm×3nm，分子量仅为传统抗体的1/10，约12-14kDa，展示了完整的抗原结合能力。

尽管纳米抗体的分子量较小，其在结构上与传统抗体的VH结构域相同，拥有4个保守框架区（FR）和3个互补决定区（CDR）。与传统抗体相比，纳米抗体的水溶性更高，CDR3较长，能够形成凸型抗原结合部位，从而扩大了其与抗原结合的表面积，提高了对隐藏抗原表位的识别能力。

纳米抗体的优势

纳米抗体的优势在于其小分子量和高稳定性。其能够穿越细胞质膜，靶向胞内或核内蛋白，为脑部疾病的研究和治疗提供了新的策略。同时，由于其免疫原性较低，与传统抗体相比，纳米抗体不容易引起免疫反应，且没有Fc段，避免激活补体反应。此外，纳米抗体的改造与融合过程相对简单，便于工程化改造和制备。

纳米抗体的筛选与制备

纳米抗体的制备主要通过构建噬菌体库并筛选高效抗体来实现。首先，将特异性抗原与佐剂混合后注射到羊驼等骆驼科动物体内，形成免疫文库。随后通过收集外周血并提取mRNA进行RT-PCR，克隆到噬菌体表面，然后经过循环的“吸附-洗脱-扩增”流程，富集与靶蛋白特异性结合的噬菌体，最终通过ELISA进行初筛。

纳米抗体的应用

由于纳米抗体具备良好的组织穿透能力，特别适用于实体瘤的治疗。其小巧的体积和优越的稳定性使其可与其他蛋白或效应结构域融合，例如双特异性或多特异性纳米抗体、纳米抗体-ADC和纳米抗体-CAR-T等。纳米抗体偶联药物的开发，无疑为癌症治疗打开了新的大门。

尊龙凯时在纳米抗体领域的努力，将进一步推动这一领域的发展。通过研发更加高效和精准的纳米抗体产品，尊龙凯时希望为肿瘤治疗和临床应用提供创新的解决方案。

全球获批的纳米抗体

截至2025年3月，全球已有4款纳米抗体获批上市。其中包括：

• 卡普赛珠单抗（Caplacizumab）- 用于治疗成人获得性血栓性血小板减少性紫癜。
• Ozoralizumab - 治疗甲氨蝶呤反应不佳的类风湿性关节炎。
• Envafolimab - PD-L1抑制剂，治疗晚期实体瘤。
• Ciltacabtageneautoleuce - CAR-T疗法，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

在未来，随着尊龙凯时不断探索和创新，纳米抗体的应用领域将更加广泛，为生物医药研发、临床诊断以及基础科学研究等多方面贡献更大价值。